NSCLC: Immunonkologische Kombinationen in der Erstlinie

Nach Platin-haltiger Chemotherapie erreichte die PD-1-Inhibition eine Verbesserung der Prognose von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC. Ermutigt durch diese Ergebnisse wurden die PD-1-Inhibitoren auch bei therapienaiven Patienten gegen die Platin-Doublette geprüft. Die Ergebnisse waren in dieser Population allerdings nicht persistent: In der KEYNOTE-024-Studie wurde mit Pembrolizumab bei Patienten mit PD-L1-Expression ≥50% eine Verlängerung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens erreicht, wohingegen in der CheckMate-026-Studie im gleichen Setting, allerdings ohne die strickten Einschlusskriterien bezüglich der PD-L1-Expression, kein Vorteil für Nivolumab beobachtet werden konnte. Der Einsatz der immunonkologischen Kombinationstherapie mit Nivolumab und Ipilimumab bei Patienten mit geringer, mittlerer und hoher PD-L1-Expression in der CheckMate-012-Studie führte zu höheren Ansprechraten und verlängertem progressionsfreien Überleben in allen Kohorten. Allerdings wurden unter der Kombination gegenüber der Nivolumab-Monotherapie auch deutlich erhöhte Toxizitäten beobachtet. Die Phase-3-Studie CheckMate-227 untersucht nun Nivolumab plus Ipilimumab versus Nivolumab-Monotherapie versus Nivolumab plus Platin-Doublette versus alleinige Platin-Doublette bei therapienaiven NSCLC-Patienten. In gleicher Strategie wird der PD-L1-Inhibitor Durvalumab in Kombination mit dem CTLA4-Inhibitor Tremelimumab geprüft. Da die PD-L1-Expression wohl kein optimaler Biomarker für die verlässliche Patientenselektion ist, rücken nun weitere potentielle Biomarker, wie die Mutationslast, immunogene Signaturen und T-Zell-Rezeptor-Repertoire, in den Fokus der Forschung. SI