ADC bei einem adenoid-zystischem Karzinom zeigt Wirksamkeit

Im April 2018 präsentierte sich eine 28-jährige Patientin ohne Raucheranamnese und Begleiterkrankungen mit Dyspnoe bei leichter bis mäßiger Belastung und einer anterioren mittigen Halsmasse. Die histopathologische Untersuchung des operativen Gewebes ergab ein 2,8 cm großes adenoidzystisches Karzinom (ACC) mit cribriformer Histologie, schmalen Schnitträndern und perineuraler Invasion. Die PD-L1-Expression war negativ, und das pathologische Staging ergab pT4aN0 gemäß der Stadieneinteilung des American Joint Committee on Cancer, 8. Auflage. Serielle CT-Untersuchungen in den folgenden Monaten zeigten eine Zunahme der bestehenden Lungenknoten und das Auftreten neuer Läsionen. Im April 2019 erreichte der größte Lungenknoten eine Größe von 1,1 cm. Eine Biopsie bestätigte ein metastasierendes ACC mit PD-L1-Positivität in 1% der Tumorzellen und ohne Kopienzahlvariationen oder somatische Mutationen, einschließlich fehlender Mutationen in den NOTCH-Genen. Die Patientin blieb engmaschig überwacht und war asymptomatisch. Nachdem im Januar 2020 eine pleurale Erkrankung und ein kontinuierliches Wachs-tum der Lungenknoten im CT festgestellt wurden, wurde eine systemische Therapie in einer Phase-II-Studie mit dem VEGFR-Inhibitor Axitinib plus dem PD-L1-Inhibitor Avelumab begonnen. Das beste Gesamtansprechen war eine stabile Erkrankung (SD) mit einer Zunahme der Zielherde (TL) um 114%, jedoch trat nach sieben Monaten eine Progression auf. Im Oktober 2020 begann die Behandlung mit dem PRMT5-Inhibitor, was zu einer Stabilisierung der Erkrankung mit einer maximalen Reduktion der Lungenknoten um 16% führte. Trotz einer SD nahmen die Läsionen weiter zu, begleitet von fortschreitender Atemnot, was zur Arbeitsunfähigkeit der Patientin führte. Die Behandlung mit dem PRMT5-Inhibitor wurde im November 2021 abgebrochen. Zu diesem Zeitpunkt zeigte die Patientin zunehmend auch in Ruhe Atemnot und benötigte eine kontinuierliche Sauerstoffzufuhr von 2-4 Litern. Die CT-Untersuchung zeigte zahlreiche bilaterale parenchymale und pleurale Metastasen, wobei die größte 3,9cm groß war. Die P63-Immunhistochemie des Primärtumors und der Lungenmetastasen bestätigte ein ACC-II. Aufgrund der nachgewiesenen hohen Expression des AXL-Rezeptors erhielt die Patientin im Dezember 2021 das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Mecbotamab Vedotin (BA3011) als erste ACC-Patientin im Rahmen der AXL-ADC BA3011-Studie. Innerhalb weniger Wochen zeigte die Patientin eine signifikante klinische Besserung, verbunden mit einer Reduktion der Zielherde um 3% bzw. 10% im Januar 2022 bzw. März 2022 im Vergleich zum Ausgangswert. Die Atemnot verbesserte sich kontinuierlich, und die Patientin wurde vom Sauerstoff entwöhnt. Im April 2022 wurde eine weitere Reduktion der Zielherde um 25% gegenüber dem Ausgangswert festgestellt, begleitet vom Verschwinden einiger Lungenknoten. Obwohl eine stabile Erkrankung nach RECIST vorlag, stimmten die radiologische Verbesserung der Krankheitslast und die bemerkenswerte klini-sche Verbesserung mit einer signifikanten Therapieantwort überein, die während der gesamten Behandlung mit BA3011 anhielt. Die während der Behandlung gemessenen Antikörper (ADA) gegen das Medikament wurden ab Zyklus 10 positiv und erreichten im November 2022 vor Zyklus 12 ihren Höhepunkt. Im Dezember 2022 berichtete die Patientin über zunehmende Atemnot bei mäßiger Belastung. Radiologisch wurde eine Progression nachgewiesen, woraufhin die Patientin aus der Studie genommen wurde. Das Toxizitätsprofil war im Allgemeinen günstig.   GFI