Durch eine spezifische kovalente Bindung wird das KRASG12C-Gen von Sotorasib im inaktivierten Zustand festgehalten, sodass die KRAS-vermittelte Signalkaskade des Onkogens blockiert wird. In einer Phase- I-Studie zeigte Sotorasib bereits vielversprechende und schnelle Ergebnisse, die nun auch in einer Phase-II- Studie bestätigt werden konnten. Eingeschlossen waren 126 Patienten mit KRAS-p.G12Cmutiertem fortgeschrittenem NSCLC (non small cell lung carcinoma), die bereits mit Standardtherapien (meist Chemotherapie und PD-1-/PD-L1-Checkpoint-Inhibition) behandelt worden waren und nun täglich 960 mg oral Sotorasib erhielten.
Von insgesamt 124 auswertbaren Patienten sprachen 46 (37,1 %) auf die neue Therapie an, vier (3,2 %) sogar mit einem Komplettansprechen. Die mediane Ansprechdauer lag bei 11,1 Monaten Eine Krankheitskontrolle (Komplett-/ Teilansprechen oder stabile Erkrankung) zeigten 100 Patienten (80,6 %). Es wurden ein medianes progressionsfreies Überleben von 6,8 Monaten und ein Gesamtüberleben von 12,5 Monaten (zehn Monate bis noch ausstehend) erreicht. Therapiebedingte Nebenwirkungen traten bei knapp 70 % der Patienten auf und entsprachen dem bereits bekannten Sicherheitsprofil. OB