PROphet-Test könnte Therapieentscheidung optimieren

Die multizentrische Beobachtungsstudie wurde bei Patienten durchgeführt, die eine PD-1/PD-L1-Inhibitor-basierte Therapie erhielten (n = 540), sowie bei einer zusätzlichen Kohorte von Patienten, die mit einer Chemotherapie behandelt wurden (n = 85) und in die Sammlung von Vorbehandlungsplasma und klinischen Daten eingewilligt hatten. Mittels der Entwicklungskohorte des PROphet Tests (n = 228) gelang es, 388 Proteine mit signifikant unterschiedlichen Plasmaspiegeln zwischen Patienten mit CB nach 12 Monaten und Patienten ohne klinischen Nutzen (NCB) zu identifizieren. Der Test zeigte einen starken Zusammenhang zwischen den Modellausgaben und dem CB von PD-1/PD-L1-Inhibitortherapien, was durch eine hohe Übereinstimmung zwischen dem vorhergesagten und dem beobachteten CB belegt werden konnte. Der Test kategorisiert Patienten entweder als PROphet-positiv oder PROphet-negativ und stratifiziert die Patientenergebnisse zusätzlich über die PD-L1-Expressionsniveaus hinaus. So war der PROphet-CB-Score unabhängig von der PD-L1-Expression, während die PD-L1-Expression nur bei PD-L1 ≥50% mit dem realen Überleben (rwOS) assoziiert war und nicht mit dem rwOS bei PD-L1-niedrigen oder PD-L1-negativen Tumoren. Bei Patienten mit PD-L1-exprimierenden (≥50%) Tumoren und einem PROphet-negativen Befund waren sowohl das rwOS als auch das reale progressionsfreie Überleben (rwPFS) signifikant länger, wenn sie eine PD-1/PD-L1-Inhibitor-basierte Therapie mit Chemotherapie verabreicht bekamen, als wenn sie nur einen Wirkstoff erhielten. Im Gegensatz dazu hatten Patienten mit einem PD-L1-exprimierenden Tumor und einem PROphet-positiven Ergebnis ähnliche rwOS und rwPFS, unabhängig davon, ob sie einen PD-1/PD-L1-Inhibitor allein oder in Kombination mit Chemotherapie erhielten. Patienten mit PD-L1-negativen Tumoren und PROphet-positivem Befund zeigten einen signifikanten Unterschied im rwOS (mOS 23,2 Monate vs. 8,6 Monate) zwischen Behandlungen mit PD-1/PD-L1-Inhibitor in Kombination mit Chemotherapie und Chemotherapie allein. Umgekehrt zeigten PROphet-negative Patienten mit PD-L1-negativen Tumoren unter beiden Therapiemodalitäten ähnlich schlechte Ergebnisse mit einem medianen rwOS von 7,5 und 6,7 Monaten für die Kombinationstherapie im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie und einem rwPFS von 4,5 Monaten für beide, was auf einen begrenzten Nutzen der Zugabe des PD-1/PD-L1-Inhibitors hindeutet. Zudem haben PROphet-positive Patienten, die mit einem PD-1/PD-L1-Inhibitor und Chemotherapie behandelt werden, eine längere rwOS als PROphet-negative Patienten (mOS 27,9 Monate vs. 12,1 Monate). 
Insgesamt zeigen die Ergebnisse, dass der PROphet-Test erfolgreich zwischen Patienten unterscheiden kann, bei denen ein größerer klinischer Nutzen von einer PD-L1-Inhibitor-basierten Therapie zu erwarten ist, und Patienten, bei denen ein geringerer oder möglicherweise kein zusätzlicher klinischer Nutzen zu erwarten ist, wie z.B. Patienten mit niedriger (1%-49%) oder negativer (<1%) PD-L1-Expression, für die andere zugelassene Therapien oder klinische Erstlinienstudien in Betracht gezogen werden sollten. Somit kann ein einfacher blutbasierter Test zusammen mit der Bestimmung der PD-L1-Expression des Tumors als ein zusammengesetzter Biomarker fungieren, um die therapeutische Entscheidungsfindung bei der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem NSCLC im Hinblick auf das Überleben zu optimieren und gleichzeitig die mit der Chemotherapie verbundene Toxizität bei einigen Patienten zu vermeiden.   GFI